O Receptor do Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1 Induz o Crescimento Cardíaco Fisiológico via a Via da Fosfoinositídeo 3-Cinase(p110α)

O fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1) foi considerado um candidato em potencial para o tratamento da insuficiência cardíaca. No entanto, alguns estudos em animais e ensaios clínicos questionaram se elevar os níveis de IGF1 cronicamente é benéfico. Efeitos secundários do aumento dos níveis de IGF1 no soro em outros tecidos podem explicar esses resultados desfavoráveis. O objetivo do presente estudo foi examinar o papel do IGF1 em miócitos cardíacos na ausência de efeitos secundários e elucidar as vias de sinalização a montante e os efeitos regulatórios transcricionais do receptor de IGF1 (IGF1R). Camundongos transgênicos que superexpressaram o IGF1R no coração exibiram hipertrofia cardíaca, resultante de um aumento no tamanho dos miócitos, e não houve evidência de histopatologia. Os transgênicos do IGF1R também apresentaram função sistólica aprimorada aos 3 meses de idade, que foi mantida entre 12-16 meses de idade. A via da fosfoinositídeo 3-cinase (PI3K)-Akt-p70S6K1 foi significativamente ativada nos corações dos transgênicos do IGF1R. A hipertrofia cardíaca induzida pela superexpressão do IGF1R foi completamente bloqueada por um mutante dominante negativo de PI3K(p110alpha), sugerindo que o IGF1R promove hipertrofia cardíaca compensada de maneira dependente da PI3K(p110alpha). Este estudo sugere que o direcionamento da via cardíaca IGF1R-PI3K(p110alpha) pode ser uma estratégia terapêutica potencial para o tratamento da insuficiência cardíaca.