Nav1.7 é necessário para a função normal dos mecanorreceptores C-baixo limiar em humanos e camundongos

Pacientes com mutações bialélicas de perda de função no canal de sódio dependente de voltagem Nav1.7 apresentam insensibilidade congênita à dor (CIP), enquanto a mecanossensação de baixo limiar é relatada como normal. Usando psicofísica (n = 6 participantes com CIP e n = 86 controles saudáveis) e eletromiografia facial (n = 3 participantes com CIP e n = 8 controles saudáveis), encontramos que esses pacientes também têm anomalias na codificação do toque afetivo, mediado pelos aferentes especializados mecanorreceptores C-baixo limiar (C-LTMRs). No camundongo, encontramos que os C-LTMRs expressam altos níveis de Nav1.7. A perda genética ou inibição farmacológica seletiva de Nav1.7 nos C-LTMRs resultou em uma redução significativa na densidade total da corrente de sódio, um aumento no limiar mecânico e redução da sensibilidade ao resfriamento não nocivo. A consequência comportamental da perda de Nav1.7 nos C-LTMRs em camundongos foi uma elevação no limiar mecânico de von Frey e menor sensibilidade ao resfriamento em um gradiente térmico. Portanto, Nav1.7 é não apenas essencial para a percepção normal da dor, mas também para a função normal dos C-LTMRs, sensibilidade ao frio e toque afetivo.