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Probióticos bioengenheirados possibilitam novas oportunidades para melhorar a triagem, prevenção e tratamento do câncer colorretal (CCR). Aqui, primeiro, demonstramos a colonização seletiva de adenomas colorretais após a administração oral do probiótico E. coli Nissle 1917 (EcN) em um modelo murino geneticamente modificado de predisposição ao CCR e modelos ortotópicos de CCR. Em seguida, realizamos um ensaio clínico intervencionista, duplo-cego, de duplo centro e prospectivo, no qual pacientes com CCR tomam placebo ou EcN durante duas semanas antes da ressecção de tecido neoplásico e normal adjacente (ACTRN12619000210178). Detectamos enriquecimento de EcN em amostras tumorais em comparação com tecido normal de pacientes tratados com probióticos (resultado primário do ensaio). A seguir, desenvolvemos estratégias de intervenção precoce para CCR. Para detectar lesões, engenheiramos EcN para produzir uma pequena molécula, salicilato. A administração oral dessa cepa resulta em níveis aumentados de salicilato na urina de camundongos portadores de adenoma, em comparação com controles saudáveis. Para avaliar o potencial terapêutico, engenheiramos EcN para liberar localmente uma citocina, GM-CSF, e nanocorpos bloqueadores contra PD-L1 e CTLA-4 no local neoplásico, e demonstramos que a administração oral dessa cepa reduz a carga de adenoma em cerca de 50%. Juntos, esses resultados apoiam o uso de EcN como uma plataforma administrável por via oral para detectar doenças e tratar CCR através da produção de moléculas de triagem e terapêuticas.
Gurbatri et al. (Sáb,) estudaram essa questão.