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Os fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGFs) e seus receptores (PDGFRs) têm servido como protótipos para a função de fatores de crescimento e quinase de tirosina receptora por mais de 25 anos. Estudos sobre PDGFs e PDGFRs no desenvolvimento animal revelaram papéis para a sinalização de PDGFR-alfa na gastrulação e no desenvolvimento da crista neural craniana e cardíaca, gônadas, pulmão, intestino, pele, SNC e esqueleto. Da mesma forma, os papéis da sinalização de PDGFR-beta foram estabelecidos na formação de vasos sanguíneos e na hematopoiese precoce. A sinalização de PDGF está implicada em uma variedade de doenças. A ativação autócrina das vias de sinalização de PDGF está envolvida em certos gliomas, sarcomas e leucemias. A sinalização parácrina de PDGF é comumente observada em cânceres epiteliais, onde desencadeia recrutamento estromal e pode estar envolvida na transição epitelial-mesenquimal, afetando assim o crescimento tumoral, angiogênese, invasão e metástase. Os PDGFs impulsionam respostas mesenquimatosas patológicas em distúrbios vasculares, como aterosclerose, reestenose, hipertensão pulmonar e doenças retinianas, bem como em doenças fibróticas, incluindo fibrose pulmonar, cirrose hepática, esclerodermia, glomerulosclerose e fibrose cardíaca. Revisamos aspectos básicos dos ligantes e receptores de PDGF, suas funções desenvolvimento e patológicas, princípios de sua inibição farmacológica e resultados do uso de drogas inibidoras ou estimuladoras da via de PDGF em contextos pré-clínicos e clínicos.
Andræ et al. (Thu,) estudaram essa questão.