Mitofusinas regulam o metabolismo lipídico para mediar o desenvolvimento da fibrose pulmonar

Evidências acumuladas ilustram um papel fundamental para as mitocôndrias na disfunção das células epiteliais alveolares do tipo 2 (AEC2) nos mecanismos da fibrose pulmonar idiopática. No entanto, o papel da fusão mitocondrial na função das AEC2 e no desenvolvimento da fibrose pulmonar permanece desconhecido. Aqui, relatamos que a ausência das proteínas de fusão mitocondrial mitofusina1 (MFN1) e mitofusina2 (MFN2) em células AEC2 murinas leva à morbidade e mortalidade associadas à fibrose pulmonar espontânea. Descobrimos um papel crucial para MFN1 e MFN2 na produção de lipídios surfactantes, com MFN1 e MFN2 regulando a síntese de fosfolipídios e colesterol em células AEC2. A perda de MFN1, MFN2 ou a inibição da síntese lipídica através da deficiência de síntese de ácidos graxos em células AEC2 agrava a fibrose pulmonar induzida por bleomicina. Propomos um princípio de que a fusão mitocondrial e o metabolismo lipídico estão fortemente ligados para regular a lesão das células AEC2 e o subsequente remodelamento fibrótico no pulmão.