Produção Massiva e Reproduzível de Botões Hepáticos Inteiramente a partir de Células-Tronco Pluripotentes Humanas

A tecnologia de organoides proporciona um paradigma revolucionário em direção à terapia, mas ainda não foi aplicada em humanos, principalmente devido a desafios de reproducibilidade e escalabilidade. Aqui, superamos essas limitações ao evoluir uma plataforma de produção de botões orgânicos escalável inteiramente a partir de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (iPSC). Ao conduzir experimentos massivos de triagem "reversa", identificamos três populações progenitoras que podem efetivamente gerar botões hepáticos de maneira altamente reprodutível: endoderma hepático, endotélio e mesênquima do septo. Além disso, alcançamos escalabilidade humana ao desenvolver uma plataforma de cultura de arranjo omni-well para a produção em massa de botões hepáticos homogêneos e miniaturizados em uma escala clinicamente relevante (>10⁸). Tecido hepático vascularizado e funcional gerado inteiramente a partir de iPSCs melhorou significativamente a posterior funcionalização hepática potencializada por interações de progenitores em estágios correspondentes ao desenvolvimento, permitindo resgate funcional contra falência hepática aguda via transplante. No geral, nosso estudo fornece uma plataforma de fabricação rigorosa para o fornecimento de organoides multicelulares, facilitando assim aplicações clínicas e farmacêuticas, especialmente para o tratamento de doenças hepáticas por meio de colaborações multiindustriais.