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Relatamos nossos resultados de 1000 casos diagnósticos de WES com base em 2819 amostras sequenciadas de 54 países com um amplo espectro fenotípico. As informações clínicas fornecidas pelos médicos requisitantes foram traduzidas em termos de HPO. Os processos de WES foram realizados de acordo com configurações padronizadas. Identificamos as variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas subjacentes em 307 famílias (30,7%). Em mais 253 famílias (25,3%) uma variante de significância desconhecida, possivelmente explicando os sintomas clínicos do paciente índice, foi identificada. O WES possibilitou o diagnóstico oportuno de doenças genéticas, a validação da causalidade de distúrbios genéticos específicos de PTPN23, KCTD3, SCN3A, PPOX, FRMPD4 e SCN1B, e o estabelecimento de diagnósticos duplos ao detectar duas variantes causativas em genes distintos no mesmo paciente. Observamos um melhor rendimento diagnóstico em famílias consanguíneas, nos fenótipos severos e nos fenótipos sindrômicos. Nossos resultados sugerem que o WES tem um melhor rendimento em pacientes que se apresentam com vários sintomas, em vez de uma anormalidade isolada. Também validamos o benefício clínico do WES como uma ferramenta diagnóstica eficaz, particularmente em fenótipos não específicos ou heterogêneos. Recomendamos o WES como um diagnóstico de primeira linha em todos os casos sem um diagnóstico diferencial claro, para facilitar o cuidado médico pessoal.
Trujillano et al. (Qua,) estudaram essa questão.