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O câncer gástrico é a segunda causa de morte por câncer em todo o mundo, com uma taxa de sobrevida de 5 anos de aproximadamente 20%. Para identificar subtipos moleculares associados ao prognóstico clínico, além de aberrações genéticas para potenciais terapias direcionadas, realizamos uma análise abrangente do genoma completo de 131 espécimes de tecido de câncer gástrico chinês utilizando hibridização genômica comparativa em microarrays de genoma completo. As análises revelaram amplificações focais de genes, incluindo CTSB, PRKCI, PAK1, STARD13, KRAS e ABCC4, além de ERBB2, FGFR2 e MET. O crescimento de células de câncer gástrico amplificadas por PAK1 in vitro e in vivo foi inibido quando o mRNA correspondente foi silenciado. Além disso, tanto a amplificação de KRAS quanto a mutação de KRAS foram identificadas nos espécimes de câncer gástrico. A amplificação de KRAS estava associada a piores desfechos clínicos, e a mutação do gene KRAS previu a sensibilidade ao inibidor de MEK1/2 AZD6244 em linhagens celulares de câncer gástrico. Em resumo, a amplificação de PAK1, assim como a amplificação/mutação de KRAS, pode representar oportunidades únicas para o desenvolvimento de terapias direcionadas para o tratamento do câncer gástrico.
Qian et al. (Ter,) estudaram essa questão.