O nível de expressão da alfa-sinucleína em diferentes populações neuronais é o principal determinante de sua semeadura semelhante a priões

Agregados ricos em alfa-sinucleína (aSyn) se propagam em redes neuronais e comprometem a homeostase celular, levando a sinucleinopatias como a doença de Parkinson. A propagação de aSyn agregado segue um padrão espaço-temporal conservado que não depende unicamente da conectividade. Assim, o tropismo diferencial de agregados ricos em aSyn para distintas regiões do cérebro, ou sua capacidade de se amplificar dentro dessas regiões, deve contribuir para esse processo. Para entender melhor o que fundamenta a distribuição de agregados ricos em aSyn dentro do cérebro, geramos culturas neuronais primárias de várias regiões do cérebro de camundongos selvagens e camundongos que expressam um nível reduzido de aSyn, e os expusemos a aSyn fibrilar. Em seguida, avaliamos a captação de aSyn fibrilar exógeno, a semeadura de aSyn endógeno e os níveis de expressão fisiológica de aSyn endógeno. Apesar de uma captação semelhante de fibrilas exógenas por células neuronais de distintas regiões do cérebro, a agregação semeada de aSyn endógeno variou consideravelmente de uma população neuronal para outra. A diferente suscetibilidade das populações neuronais estava ligada ao seu nível de expressão de aSyn. Nossos dados estabelecem que o nível de expressão de aSyn endógeno desempenha um papel crucial na semeadura semelhante a priões de aSyn fibrilar, apoiando que o nível de expressão de aSyn endógeno participa da vulnerabilidade regional seletiva no cérebro.