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Resumo Os fibroblastos associados ao câncer (CAF) são um dos principais tipos celulares no estroma de tumores sólidos e podem exercer funções tanto promotoras quanto restritivas ao tumor. A heterogeneidade dos CAFs é frequentemente observada no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), um tumor caracterizado por um estroma denso e hipóxico que apresenta CAFs miofibroblásticos (myCAF) e CAFs inflamatórios (iCAF) que se acredita terem papéis opostos na progressão tumoral. Embora a heterogeneidade dos CAFs possa ser impulsionada em parte por citoquinas produzidas por células tumorais, outros determinantes que moldam a identidade e função dos CAFs são em grande parte desconhecidos. In vivo, encontramos que os iCAFs apresentavam uma expressão gênica hipoxêmica e um perfil bioquímico e estavam enriquecidos em regiões hipoxêmicas dos tumores de PDAC, enquanto os myCAFs eram excluídos dessas regiões. A hipoxia fez com que os fibroblastos adquirissem uma assinatura de expressão gênica inflamatória e sinergizou com citoquinas derivadas de células cancerígenas para promover um fenótipo de iCAF de forma dependente de HIF1α. Além disso, a estabilização de HIF1α foi suficiente para induzir um fenótipo de iCAF em células estromais introduzidas em co-culturas de organoides de PDAC e para promover o crescimento tumoral de PDAC. Essas descobertas indicam que a HIF1α induzida pela hipoxia atua como um regulador da heterogeneidade dos CAFs e promotor da progressão tumoral em PDAC. Significância: A hipoxia no microambiente tumoral do câncer pancreático potencializa o fenótipo inflamatório dos CAFs induzido por citoquinas e promove o crescimento tumoral. Veja o comentário relacionado de Fuentes e Taniguchi, p. 1560.
Schwörer et al. (Mon,) estudaram essa questão.