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Resumo Os fibroblastos associados ao câncer (CAF) são um tipo celular importante no estroma de tumores sólidos e podem exercer funções tanto promotoras quanto restritivas ao tumor. A heterogeneidade dos CAF é frequentemente observada no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), um tumor caracterizado por um estroma denso e hipóxico que apresenta CAFs miofibroblásticos (myCAF) e CAFs inflamatórios (iCAF) que se acredita desempenharem papéis opostos na progressão tumoral. Embora a heterogeneidade dos CAF possa ser impulsionada em parte por citoquinas produzidas pelas células tumorais, outros determinantes que moldam a identidade e a função dos CAF são em grande parte desconhecidos. In vivo, descobrimos que os iCAFs apresentavam uma expressão gênica hipoxêmica e um perfil bioquímico e estavam enriquecidos em regiões hipóxicas dos tumores de PDAC, enquanto os myCAFs eram excluídos dessas regiões. A hipóxia levou os fibroblastos a adquirirem uma assinatura de expressão gênica inflamatória e sinergizou com citoquinas derivadas de células cancerígenas para promover um fenótipo iCAF de maneira dependente de HIF1α. Além disso, a estabilização de HIF1α foi suficiente para induzir um fenótipo iCAF em células estromais introduzidas em coculturas de organoides de PDAC e para promover o crescimento do tumor de PDAC. Essas descobertas indicam a HIF1α induzida pela hipóxia como um regulador da heterogeneidade dos CAF e promotor da progressão tumoral no PDAC. Significância: A hipóxia no microambiente tumoral do câncer pancreático potencializa o fenótipo inflamatório dos CAF induzido por citoquinas e promove o crescimento tumoral. Veja o comentário relacionado de Fuentes e Taniguchi, p. 1560
Schwörer et al. (Mon,) estudaram essa questão.
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