Reversão da desmoplasia pancreática através da reeducação das células estelares com um nanosistema ativado pelo microambiente tumoral

O adenocarcinoma ductal pancreático é caracterizado por um estroma desmoplásico denso composto por células estromais e matriz extracelular (MEC). Essa barreira prejudica severamente a entrega e penetração de medicamentos. As células estelares pancreáticas (CSPs) ativadas desempenham um papel fundamental na formação desse obstáculo patológico único, mas também oferecem um alvo potencial para terapia antitumoral. Aqui, construímos um nanosistema responsivo ao microambiente tumoral, baseado em nanopartículas de ouro revestidas com polietilenimina peguilada, e o utilizamos para coentregar ácido all-trans retinoico (ATRA, um indutor de quiescência das CSPs) e siRNA visando a proteína de choque térmico 47 (HSP47, um chaperona molecular específica para colágeno) para reeducar as CSPs. O nanosistema induz simultaneamente a quiescência das CSPs e inibe a hiperplasia da MEC, promovendo assim a entrega de medicamentos a tumores pancreáticos e melhorando significativamente a eficácia antitumoral dos quimioterápicos. Nossa estratégia de combinação para restaurar a função estromal homeostática, visando as CSPs ativadas, representa uma abordagem promissora para melhorar a eficácia da quimioterapia e de outras modalidades terapêuticas em uma ampla gama de tumores ricos em estroma.