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Realizamos a primeira caracterização proteogenômica do carcinoma hepatocelular (CHC) relacionado ao vírus da hepatite B (VHB) usando tecido tumoral emparelhado e tecido hepático adjacente de 159 pacientes. As análises proteogenômicas integradas revelaram consistência e discordância entre múltiplas omicas, status de ativação de vias de sinalização chave e reprogramação metabólica específica do fígado no CHC relacionado ao VHB. A profilagem proteômica identificou três subgrupos associados a atributos clínicos e moleculares, incluindo a sobrevivência do paciente, trombus tumoral, perfil genético e o proteoma específico do fígado. Esses subgrupos proteômicos apresentam características distintas na reprogramação metabólica, desregulação do microambiente, proliferação celular e potenciais terapias. Dois biomarcadores prognósticos, PYCR2 e ADH1A, relacionados ao agrupamento proteômico e envolvidos na reprogramação metabólica do CHC, foram identificados. Perfis de sinalização e metabólicos associados à mutação de CTNNB1 e TP53 foram revelados, entre os quais a fosforilação de ALDOA associada à CTNNB1 mutada foi validada para promover a glicólise e a proliferação celular. Nosso estudo fornece um recurso valioso que expande significativamente o conhecimento sobre o CHC relacionado ao VHB e pode eventualmente beneficiar a prática clínica.
Gao et al. (Ter,) estudaram essa questão.