Os genes E6 e E7 do papilomavírus humano tipo 6 têm atividade imortalizante fraca em células epiteliais humanas

Estudos anteriores mostraram que o gene E7 do papilomavírus humano (HPV) tipo 16 ou 18 sozinho era suficiente para a imortalização de células epiteliais de prepúcio humano (HFE) e que a eficiência aumentava em cooperação com o respectivo gene E6, enquanto o gene E6 ou E7 do HPV6 não era ativo em HFE. Para detectar atividades imortalizantes fracas dos genes do HPV6, as células foram infectadas com retrovírus recombinantes contendo genes do HPV, sozinhos e em combinações homólogas e heterólogas. Os genes do HPV6, sozinhos ou juntos (HPV6 E6 mais HPV6 E7), não conseguiram imortalizar células. No entanto, o gene E6 do HPV6, em conjunto com o E7 do HPV16, aumentou a frequência de imortalização três vezes em relação à obtida com o E7 do HPV16 isoladamente. Curiosamente, 6 de 20 clones contendo o gene E6 do HPV16 e o gene E7 do HPV6 foram imortalizados, enquanto nenhum dos genes isoladamente foi suficiente. Assim, os genes E6 e E7 do HPV6 têm atividades imortalizantes fracas que podem ser detectadas em cooperação com os genes transformadores mais ativos do HPV16. A expressão aguda dos genes E6 e E7 do HPV6 e HPV16 revelou que apenas o E7 do HPV16 foi capaz de estimular a proliferação das células em cultura organotípica, resultando em aumento da expressão do antígeno nuclear celular proliferativo e na formação de uma camada epitelial desorganizada. Além disso, combinações de genes que imortalizaram células HFE (HPV16 E6 mais HPV16 E7, HPV16 E6 mais HPV6 E7 e HPV6 E6 mais HPV16 E7) também estimularam a proliferação.