Resumo da Aprovação da FDA: Vorinostat para Tratamento de Linfoma Cutâneo T-Cell Primário Avançado

Em 6 de outubro de 2006, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu aprovação regular ao vorinostat (Zolinza(R); Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ), um inibidor da histona desacetilase, para o tratamento das manifestações cutâneas do linfoma cutâneo de células T (CTCL) em pacientes com doença progressiva, persistente ou recorrente após duas terapias sistêmicas. O estudo pivotal que sustentou a aprovação foi um ensaio clínico de fase II, aberto e com braço único, que incluiu 74 pacientes com CTCL em estágio IB ou superior que haviam falhado em duas terapias sistêmicas (uma das quais deve conter bexaroteno). Os pacientes receberam vorinostat em uma dose de 400 mg por via oral uma vez ao dia, que poderia ser reduzida por toxicidade para 300 mg diários ou 300 mg 5 dias por semana. A idade média dos pacientes era de 61 anos. Sessenta e um pacientes (82%) tinham CTCL em estágio IIB ou superior e 30 pacientes (41%) apresentavam síndrome de Sézary. A duração média do tratamento segundo o protocolo foi de 118 dias. O principal ponto de eficácia foi a resposta objetiva avaliada pela Ferramenta de Avaliação de Severidade Ponderada. A taxa de resposta objetiva foi de 30% (intervalo de confiança de 95% CI, 19,7%-41,5%), a duração média da resposta estimada foi de 168 dias e o tempo médio para progressão tumoral foi de 202 dias. Um estudo adicional em um único centro incluiu 33 pacientes com características basais e demográficas semelhantes ao ensaio pivotal. Treze dos 33 receberam vorinostat (400 mg/dia). A taxa de resposta nesses 13 pacientes foi de 31% (IC de 95%, 9,1%-61,4%). Os eventos adversos clínicos (EAs) mais comuns de qualquer grau foram diarreia (52%), fadiga (52%), náusea (41%) e anorexia (24%). EAs clínicos de grau 3 ou 4 incluíram fadiga (4%) e embolia pulmonar (5%). Anormalidades laboratoriais hematológicas incluíram trombocitopenia (26%) e anemia (14%). Anormalidades laboratoriais de química incluíram aumento de creatinina (16%), aumento de glicose sérica (69%) e proteinúria (51%). A maioria das anormalidades era de grau 1 ou 2 segundo os Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos. Anormalidades de química de grau 3 ou superior incluíram hiperglicemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hipoglicemia, hipocalemia, hiponatremia, hiperpotassemia, hipercolesterolemia, hipofosfatemia e aumento de creatinina.