Recrutamento de Treg Induzido pela Sinalização miR141–CXCL1–CXCR2 Regula Metástases e Sobrevivência do Câncer de Pulmão Não Pequenas Células

Pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) com derrame pleural maligno (MPE) têm um tempo mediano de sobrevivência curto e aumento das células T regulatórias (Treg). No entanto, não está claro se alguns fatores específicos no MPE estão envolvidos no recrutamento de Tregs na progressão do NSCLC. Aqui, encontramos que a população de Tregs foi aumentada no MPE e estava inversamente correlacionada com a sobrevivência dos pacientes (P < 0.001). O aumento do nível de CXCL1 no MPE foi associado ao recrutamento de Tregs (P < 0.01). Além disso, o miR141 regulou a expressão de CXCL1 em células de câncer de pulmão, enquanto o teste de luciferase confirmou que CXCL1 é um alvo do miR141. O ensaio de quimiotaxia mostrou que a via miR141-CXCL1-CXCR2 regula a migração de Tregs para o MPE. Além disso, o miR141 inibiu significativamente o crescimento e a metástase do tumor em um modelo de camundongo imunocompetente. Essa função supressora foi mediada pela via CXCL1-CXCR2 e recrutamento de Tregs. Nosso estudo revelou uma ligação causal entre microRNA e desenvolvimento de MPE. Mecanicamente, a diminuição das expressões de miR141, associada à sobrevivência de pacientes com NSCLC com MPE, resultou em maior produção de CXCL1 e recrutamento de Tregs para promover a evasão imunológica do tumor.