Rastreamento da destinação de hepatócitos maduros na homeostase e regeneração do fígado de camundongos

Evidências recentes contradisseram a visão predominante de que a homeostase e regeneração do fígado adulto são mediadas pela duplicação autônoma de hepatócitos restritos a linhagem e células epiteliais biliares. Esses novos dados sugerem que as células progenitoras do fígado não funcionam apenas como um sistema de reserva em lesões hepáticas crônicas; em vez disso, elas também produzem hepatócitos após lesão aguda e são, de fato, a principal fonte de novos hepatócitos durante a rotatividade normal dos hepatócitos. Além disso, outras evidências sugerem que os hepatócitos são capazes de conversão de linhagem, atuando como precursores de células epiteliais biliares durante lesões biliares. Para testar esses conceitos, geramos um modelo de rastreamento de destinação de hepatócitos baseado na expressão temporizada e específica da recombinase Cre e ativação de genes marcadores em todos os hepatócitos de camundongos Rosa26 adultos com um vetor viral adenoassociado. Descobrimos que os hepatócitos recém-formados derivavam de hepatócitos preexistentes no fígado normal e que as células progenitoras do fígado contribuíam minimamente para a regeneração aguda de hepatócitos. Além disso, não encontramos evidências de que a lesão biliar induzisse a conversão de hepatócitos em células epiteliais biliares. Esses resultados, portanto, restauram os paradigmas anteriormente predominantes de homeostase e regeneração hepática. Além disso, nosso novo sistema de vetor será uma ferramenta valiosa para a remoção temporizada, eficiente e específica de sequências floxed em hepatócitos.