Um Novo Gene de Virulência em Cepas de Klebsiella pneumoniae Causando Abscesso Hepático Primário e Complicações Metastáticas Sépticas

O abscesso hepático primário por Klebsiella pneumoniae, complicado com meningite metastática ou endoftalmite, é uma doença infecciosa emergente globalmente. Seu mecanismo patogênico permanece obscuro. Os fatores de virulência bacteriana foram explorados através da comparação de isolados clínicos. Diferenças em mucoviscosidade foram observadas entre cepas que causaram abscesso hepático primário (invasivo) e aquelas que não causaram (não invasivo). A hipermucoviscosidade correlacionou-se com alta resistência sérica e foi mais prevalente em cepas invasivas (52/53 vs. 9/52; P < 0,0001). A mutagênese por transposon identificou genes candidatos a virulência. Um novo lócus de 1,2 kb, magA, que codificava uma proteína de membrana externa de 43 kD, foi significativamente mais prevalente em cepas invasivas (52/53 vs. 14/52; P < 0,0001). A cepa selvagem produziu uma rede de exopolissacarídeo mucoviscoso, proliferou ativamente em soro humano não imune, resistiu à fagocitose e causou microabscessos hepáticos e meningite em camundongos. No entanto, mutantes magA- perderam a rede de exopolissacarídeo e tornaram-se extremamente sensíveis ao soro, susceptíveis à fagocitose e avirulentos para camundongos. A virulência foi restaurada pela complementação usando um plasmídeo contendo magA. Concluímos que magA se encaixa nos postulados moleculares de Koch como um gene de virulência. Assim, este lócus pode ser utilizado como um marcador para o diagnóstico rápido e para rastrear a fonte desta doença infecciosa emergente.