Transportadores Nanométricos de Bicamada Lipídica Multifuncionais para Imunoterapia do Câncer em Microambientes Tumorais Heterogêneos, Combinando Estímulos de Morte Celular Imunogênica com Medicamentos Imunomoduladores

Além da contribuição das células cancerígenas, o microambiente tumoral sólido (TME) desempenha um papel crítico na determinação da expansão tumoral, da imunidade antitumoral e da resposta à imunoterapia. Compreender os detalhes da complexa interação entre as células cancerígenas e os componentes do TME oferece uma oportunidade sem precedentes para explorar a terapia de combinação para intervir na paisagem imunológica a fim de melhorar os resultados da imunoterapia. Uma abordagem é a introdução de nanocarregadores multifuncionais, capazes de entregar combinações de medicamentos que fornecem estímulos imunogênicos para a melhoria da apresentação de antígenos tumorais, contemporaneamente com a entrega de medicamentos coformulados ou moléculas sintéticas que fornecem sinais de perigo imunológico ou interferem nos caminhos de fuga imunológica, imunossupressão e exclusão de células T. Esta revisão prospectiva discutirá o uso de lipossomos encapsulados em bicamada lipídica e nanopartículas de sílica mesoporosa para imunoterapia combinada dos complexos paisagens imunes em adenocarcinoma ductal pancreático e câncer de mama triplo-negativo. Descrevemos como a combinação de carregamento remoto de medicamentos e encapsulação em bicamada lipídica é usada para a síntese de combinações de medicamentos sinérgicas que induzem morte celular imunogênica, interferem no eixo PD-1/PD-L1, inibem a via metabólica imune da indoleamina-pirrole 2,3-dioxigenase (IDO-1), restauram o acesso espacial a células T ativadas ao local do câncer ou reduzem o impacto dos componentes estromais imunossupressores. Mostramos como uma integração do conhecimento atual e descobertas futuras pode ser usada para uma abordagem racional à imunoterapia do câncer habilitada por nanotechnology.