A patogênese das infecções por Candida albicans no modelo alternativo de embrião de frango na membrana cório-alantoica se assemelha a infecções sistêmicas em camundongos

Modelos alternativos de infecções microbianas estão sendo cada vez mais utilizados para triagem de determinantes de virulência de patógenos. Neste estudo, investigamos a patogênese das infecções por Candida albicans e C. glabrata em embriões de frango infectados via a membrana cório-alantoica (CAM) e analisamos a virulência de mutantes de deleção. O sistema imunológico em desenvolvimento do hospedeiro influenciou significativamente a susceptibilidade: com o aumento da idade, os embriões se tornaram mais resistentes e montaram uma resposta imunológica mais equilibrada, caracterizada por uma menor indução de citocinas pró-inflamatórias e maior transcrição de citocinas regulatórias, sugerindo que a imunopatologia contribui para a patogênese. Embora muitos aspectos da resposta do embrião de frango se assemelhassem às infecções em camundongos, também observamos diferenças significativas: em contraste com infecções sistêmicas em camundongos, a IL-10 teve um efeito benéfico nos embriões de frango. A IL-22 e a IL-17A foram apenas reguladas positivamente após o pico de mortalidade no modelo de embrião de frango; assim, o papel da resposta Th17 neste modelo permanece incerto. A formação de abscessos ocorre frequentemente em modelos murinos, enquanto a resposta aviária foi dominada pela formação de granulomas. A patogenicidade da maioria das 15 cepas de C. albicans testadas por deleção foi comparável à virulência nos modelos de camundongos e a virulência reduzida estava associada a uma transcrição significativamente menor de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, a carga fúngica não correlacionou com a virulência e para alguns mutantes como bcr1Δ e tec1Δ, resultados diferentes em sobrevivência em comparação com infecções murinas foram observados. Cepas de C. albicans bloqueadas na fase de levedura se disseminaram significativamente mais frequentemente da CAM para o embrião, apoiando a hipótese de que a morfologia de levedura é responsável pela disseminação em infecções sistêmicas. Esses dados sugerem que a patogênese das infecções por C. albicans no modelo de embrião de frango se assemelha a infecções sistêmicas em camundongos, mas também difere em alguns aspectos. Apesar de suas limitações, apresenta uma ferramenta alternativa útil para pré-selecionar cepas de C. albicans para selecionar cepas para testes subsequentes em modelos murinos.