Estudos de Design, Síntese e Avaliação Biológica de Novos Derivados de Quinazolina como Agentes Citotóxicos

Alguns novos derivados de quinazolina 6a-h foram projetados, sintetizados e avaliados quanto à sua atividade citotóxica in vitro contra a linhagem celular de linfoma em comparação com o etoposídeo como droga de referência. Os compostos (S)-2-(6,8-diiodo-2-fenilquinazolina-4-ilamin)ácido 3-fenilpropenoico (6 f), (S)-2-(6,8-diiodo-2-fenilquinazolina-4-ilamin)ácido 3-(1H-imidazol-4-il)propenoico (6 g) e (S)-2-(6,8-diiodo-2-fenilquinazolina-4-ilamin)ácido 3-(1H-indol-3-il)propenoico (6 h) apresentaram atividade citotóxica mais alta comparável à da droga de referência. O composto 6 f, o mais ativo, teve IC50=13,2 µM. Em uma tentativa de interpretar tal atividade anticâncer destes derivados, sua ação anti-inflamatória foi examinada utilizando o método de edema de pata induzido por carragena em ratos. Os compostos mais ativos mostraram atividade anti-inflamatória moderada em comparação com a droga de referência. Para identificar as características físico-químicas mais relevantes importantes para alta atividade antitumoral dos compostos-alvo, foram calculados descritores 2D específicos e correlacionados com a atividade antileucêmica.