Farmacogenética de Donepezil e Memantina em Indivíduos Saudáveis

Donepezil e memantina são os medicamentos mais comuns usados para a doença de Alzheimer. Sua baixa eficácia pode ser parcialmente explicada por fatores genéticos. Assim, nosso objetivo é identificar Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPs) associados à farmacocinética, farmacodinâmica e à segurança do donepezil e da memantina. Para isso, 25 voluntários inscritos em um ensaio clínico de bioequivalência foram genotipados para 67 SNPs em 21 genes com um ThermoFisher QuantStudio 12K Flex OpenArray. A estratégia estatística incluiu uma análise univariada que analisou a associação desses SNPs com parâmetros farmacocinéticos ou o desenvolvimento de reações adversas a medicamentos (RAMs), seguida por uma regressão multivariada corrigida por Bonferroni. As análises estatísticas foram realizadas com o software SPSS v.21 e R commander (versão v3.6.3). Na análise univariada, quatorze e dezesseis SNPs mostraram uma associação significativa com os parâmetros farmacocinéticos da memantina e do donepezil, respectivamente. Rs20417 (PTGS2) foi associado ao desenvolvimento de pelo menos uma RAM. No entanto, nenhuma dessas associações atingiu o limiar de significância na análise multivariada corrigida por Bonferroni. Em conclusão, não observamos nenhuma associação significativa dos SNPs analisados com a farmacocinética da memantina e do donepezil ou com RAMs. As evidências atuais sobre a farmacogenética da memantina e do donepezil não justificam sua inclusão nas diretrizes farmacogenéticas.