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O DNA mitocondrial (mtDNA) está localizado nas proximidades das cadeias respiratórias, que são a principal fonte celular de espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS podem induzir lesões oxidativas em bases no mtDNA e acredita-se que sejam uma causa importante das mutações no mtDNA, que se acumulam com o envelhecimento e em estados de doença. No entanto, estudos recentes indicam que os níveis cumulativos de substituições de bases no mtDNA podem ser muito baixos, mesmo em indivíduos mais velhos. Considerando o complemento reduzido de vias de reparo de DNA disponíveis nas mitocôndrias e a maior suscetibilidade do mtDNA a danos oxidativos do que o nDNA, atualmente não está claro como as mitocôndrias conseguem manter a integridade de sua informação genética diante da exposição permanente às ROS. Aqui mostramos que o estresse oxidativo pode levar à degradação do mtDNA e que quebras de fita e locais abásicos prevalecem sobre lesões de bases mutagênicas no mtDNA danificado por ROS. Além disso, descobrimos que a inibição da reparação por excisão de bases aumentou a degradação do mtDNA em resposta tanto a danos oxidativos quanto a danos alquilantes. Essas observações sugerem um novo mecanismo para a proteção do mtDNA contra agressões oxidativas, pelo qual uma maior incidência de lesões na espinha dorsal açúcar-fosfato induz a degradação do mtDNA danificado e previne a acumulação de lesões mutagênicas de bases.
Shokolenko et al. (qui,) estudaram essa questão.