Obesidade induzida por disbiose microbiana: papel da microbiota intestinal na homeostase do metabolismo energético

A epidemia global de obesidade tem exigido a busca por melhores estratégias de intervenção, incluindo a exploração dos benefícios à saúde de algumas microbiotas intestinais e seus produtos metabólicos. Portanto, examinamos a composição microbiana intestinal e os mecanismos de interação com o hospedeiro em relação ao metabolismo energético homeostático e à fisiopatologia da inflamação metabólica induzida por disbiose e obesidade. Também discutimos os efeitos eubioticos e promotores da saúde dos probióticos e prebióticos, bem como as modificações epigenéticas associadas à disbiose microbiana intestinal e ao risco de obesidade. Dietas ricas em gorduras/carboidratos programam a microbiota intestinal para uma predominância de Firmicutes (Clostridium), Prevotella e Methanobrevibacter, mas deficientes em gêneros/espécies benéficas como Bacteroides, Bifidobacterium, Lactobacillus e Akkermansia. A microbiota intestinal alterada está associada à diminuição da expressão de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) que mantêm a integridade da barreira epitelial intestinal, reduzem a translocação bacteriana e a inflamação, e aumentam a expressão de hormônios supressores do apetite. A redução das quantidades de micro-organismos benéficos também inibe a expressão do fator adipocitário induzido por jejum, levando à dislipidemia. Uma inflamação crônica de baixo grau (endotoxemia metabólica) acontece, que culmina em obesidade e suas comorbidades. A sinergia da dieta rica em gorduras e da microbiota intestinal disbiótica inicia uma receita que programa epigeneticamente o hospedeiro para aumento da adiposidade e controle glicêmico deficiente. Curiosamente, essas vias mecanicistas obesogênicas que podem ser transmissíveis de uma geração para outra podem ser moduladas através da administração de probióticos, prebióticos e simbióticos. Embora a influência da microbiota intestinal no risco de obesidade e várias estratégias de intervenção tenham sido amplamente demonstradas em modelos animais, a aplicação em humanos ainda requer investigação robusta adicional.