Regulação do Receptor de Quimiocina CXCR4 pela Hipóxia

A adaptação celular à hipóxia (Hip) requer ativação de programas transcricionais que coordenam a expressão de genes envolvidos na entrega de oxigênio (via angiogênese) e na adaptação metabólica (via glicólise). Aqui, descrevemos que a disponibilidade de oxigênio é um parâmetro determinante no contexto da responsividade quimiotáxica ao fator derivado de estroma 1 (CXCL12). A baixa concentração de oxigênio induz alta expressão do receptor CXCL12, receptor CXC 4 (CXCR4), em diferentes tipos celulares (monócitos, macrófagos derivados de monócitos, macrófagos associados a tumores, células endoteliais e células cancerosas), o que é acompanhado por um aumento na responsividade quimiotáxica ao seu ligante específico. A indução de CXCR4 pela Hip depende tanto da ativação do fator 1 alfa indutível por Hip quanto da estabilização do transcrito. Em um processo de navegação em múltiplas etapas em relay, a via Hip-fator 1 alfa indutível por Hip-CXCR4 pode regular o tráfego dentro e fora de microambientes teciduais hipóxicos.