A Endocitose Mediadas por Clatrina do Receptor β-Adrenérgico é Regulada pela Fosforilação/Desfosforilação de β-Arrestina1

As beta-arrestinas desempenham um papel regulatório duplo no ciclo de vida dos receptores acoplados à proteína G, como o receptor beta2-adrenérgico. Primeiro, elas mediam a dessensibilização rápida ligando-se a receptores fosforilados pela quinase de receptores acoplados à proteína G. Em segundo lugar, elas direcionam os receptores para internalização em vesículas endossômicas, onde ocorrem a desfosforilação e resensibilização do receptor. Aqui relatamos que a fosforilação de uma serina carboxílico-terminal (Ser-412) na beta-arrestina1 regula sua função endocítica, mas não sua função de dessensibilização. A beta-arrestina1 citoplasmática é constitutivamente fosforilada e é recrutada para a membrana plasmática pela estimulação do agonista dos receptores. Na membrana plasmática, a beta-arrestina1 é rapidamente desfosforilada, um processo que é necessário para sua ligação à clatrina e endocitose do receptor, mas não para sua ligação ao receptor e dessensibilização. Uma vez internalizada, a beta-arrestina1 é reafosforilada. Assim, como no complexo clássico de adaptação endocítica AP2, a beta-arrestina1 funciona como um adaptador de clatrina na endocitose do receptor, que é regulada pela desfosforilação na membrana plasmática.