Superexpressão de Bamacan/SMC3 Causa Transformação

O Bamacan pode ocorrer em certos tipos celulares como um proteoglicano secretado montado em membranas basais ou como uma proteína intracelular conhecida como manutenção estrutural do cromossomo 3 (SMC3). Para avaliar o papel dessa proteína na tumorigenese, investigamos se a superexpressão induzida de bamacan/SMC3 poderia transformar fibroblastos normais. Geramos uma cDNA de comprimento completo codificando todo o bamacan/SMC3 do camundongo e demonstramos a transcrição e tradução apropriadas em uma proteína de 146 kDa. Todos os fibroblastos murinos NIH e Balb/c 3T3 que superexpressaram este transgene de bamacan/SMC3 geraram focos de transformação e adquiriram crescimento independente de ancoragem. Os níveis aumentados de expressão de bamacan/SMC3 alcançados nos fibroblastos transfectados foram os mesmos que os detectados em uma série de células de carcinoma de cólon murino e humano transformadas espontaneamente. Além disso, uma superexpressão de 3-4 vezes de bamacan/SMC3 foi detectada em aproximadamente 70% dos espécimes de carcinoma de cólon humano de pares correspondentes (n = 19, p < 0.0002) e em uma coorte de tumores intestinais de camundongos Min/+ deficientes em Apc. Esses resultados apoiam o conceito de que a expressão desregulada de bamacan/SMC3 está envolvida na transformação celular.