A superexpressão da quinase aurora B (AURKB) em carcinoma pulmonar não pequeno celular primário é frequente, geralmente impulsionada de um alelo, e correlaciona-se com o nível de instabilidade genética

As quinases aurora são reguladoras chave da segregação cromossômica durante a mitose. Nós já mostramos anteriormente, por meio da análise de microarray de carcinomas pulmonares primários e tecido normal correspondente, que os transcritos de AURKB (22 em 37) e AURKA (15 em 37) são frequentemente super-representados nesses tumores. Agora confirmamos essas observações em uma segunda série de 44 carcinomas e também mostramos que os níveis de proteína da quinase aurora B estão elevados nos tumores em comparação ao tecido normal. Os níveis elevados de expressão nos tumores não são consequência da amplificação em alto nível do gene AURKB. Usando um polimorfismo da sequência codificadora, mostramos que na maioria dos casos (sete em nove) a expressão tumoral é predominantemente impulsionada de um alelo AURKB. Dada a função da quinase aurora B, examinamos se havia uma associação entre os níveis de expressão e a instabilidade genética. Definimos dois grupos de alta e baixa expressão de AURKB. Usando um painel de 10 marcadores de microssatélite, encontramos que o grupo com maior nível de expressão teve uma frequência mais alta de desequilíbrio alélico (P=0.0012). A análise de vários outros genes que são expressos de forma forte e específica no tumor em relação ao pulmão normal, incluindo SERPINB5, TERT e PRAME, mostrou desequilíbrios marcantes de expressão alélica no tecido tumoral no contexto de números de cópias alélicas balanceados ou apenas marginalmente desequilibrados. Nossos dados apoiam um modelo de carcinogênese precoce em que defeitos no processo de inativação de genes associados a células-tronco pulmonares durante a diferenciação contribuem para o desenvolvimento da carcinogênese.