Proteína relacionada à dinamina 1: Uma proteína crítica na patogênese de disfunções do sistema neural e doenças neurodegenerativas

As mitocôndrias desempenham um papel fundamental na manutenção da função neuronal, fornecendo continuamente energia. Aqui, faremos uma revisão detalhada sobre os desenvolvimentos recentes em relação à proteína relacionada à dinamina 1 (Drp1) e sua indução de dinâmicas mitocondriais desequilibradas, divisão mitocondrial excessiva e lesão neuronal em disfunções do sistema neural e doenças neurodegenerativas, incluindo a morte embrionária em camundongos knockout de Drp1, a disfunção da divisão mitocondrial dependente de Drp1 que induz a apoptose de células neuronais e o transporte axonal neuronal comprometido, a interação anormal entre Drp1 e o beta-amiloide (Aβ) na doença de Alzheimer (DA), o Huntingtina mutante (Htt) na doença de Huntington (DH), e a patogênese associada ao Drp1 de outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson (DP) e esclerose lateral amiotrófica (ELA). O Drp1 é necessário para a divisão mitocondrial, determinando o tamanho, forma, distribuição e remodelação, assim como mantendo a integridade mitocondrial em células de mamíferos. Além disso, relatórios crescentes indicam que o Drp1 está envolvido em alguns eventos celulares de células neuronais, causando algumas disfunções do sistema neural e doenças neurodegenerativas, incluindo dinâmicas mitocondriais comprometidas, apoptose e várias divisões mitocondriais aumentadas induzidas por modificações pós-translacionais. Estudos recentes também revelaram que o Drp1 pode interagir com Aβ, τ fosforilado e Htt mutante, afetando a forma, tamanho, distribuição, transporte axonal e produção de energia nas células neuronais da DA e DH. Essas mudanças podem afetar a saúde das mitocôndrias e a função das sinapses, causando lesão neuronal e levando eventualmente à disfunção da memória, comprometimento cognitivo, tremor em repouso, instabilidade postural, movimentos involuntários e atrofia muscular progressiva e paralisia em pacientes.