Um estudo de fase I da imunoterapia com dexossomos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado

FUNDAMENTOS: Há uma necessidade contínua de desenvolver estratégias de imunoterapia contra o câncer mais eficazes. Dexossomos, vesículas lipídicas derivadas de células que expressam altos níveis de um espectro restrito de proteínas celulares, representam uma nova plataforma para fornecer altos níveis de antígenos em conjunto com moléculas coestimuladoras. Realizamos este estudo para testar a segurança, viabilidade e eficácia de dexossomos (DEX) derivados de células dendríticas (DC) autólogas carregados com os antígenos tumorais MAGE em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). MÉTODOS: Este estudo de Fase I recrutou pacientes HLA A2+ com NSCLC em estágio IIIb (N = 4) e IV (N = 9) pré-tratados com expressão tumoral de MAGE-A3 ou A4. Os pacientes passaram por leucaféreses para gerar DC, a partir das quais DEX foram produzidos e carregados com peptídeos MAGE-A3, -A4, -A10 e MAGE-3DPO4. Os pacientes receberam 4 doses de DEX em intervalos semanais. RESULTADOS: Treze pacientes foram recrutados e 9 completaram a terapia. Três formulações de DEX foram avaliadas; todas foram bem toleradas, com apenas eventos adversos de grau 1-2 relacionados ao uso de DEX (reações no local da injeção (N = 8), doença tipo gripe (N = 1) e dor no braço periférico (N = 1)). O tempo desde a primeira dose de DEX até a progressão da doença foi de 30 a 429+ dias. Três pacientes tiveram progressão da doença antes da primeira dose de DEX. A sobrevida dos pacientes após a primeira dose de DEX foi de 52-665+ dias. A reatividade DTH contra peptídeos MAGE foi detectada em 3/9 pacientes. Respostas imunes foram detectadas em pacientes da seguinte forma: respostas de células T específicas para MAGE em 1/3, aumento da atividade lítica de NK em 2/4. CONCLUSÃO: A produção da vacina DEX foi viável e a terapia DEX foi bem tolerada em pacientes com NSCLC avançado. Alguns pacientes apresentaram estabilidade a longo prazo da doença e ativação de efetores imunes.