ERO1-β, uma oxidase disulfeto específica do pâncreas, promove a biogênese da insulina e a homeostase da glicose

Os mamíferos possuem dois genes que codificam homólogos da oxidase disulfeto ERO1 do retículo endoplasmático (RE) (ER oxidoreductina 1). ERO1-beta é amplamente enriquecido no pâncreas endócrino. Relatamos neste estudo que a homozigose para um alelo disruptivo de Ero1lb compromete seletivamente o dobramento oxidativo da proinsulina e promove a intolerância à glicose em camundongos mutantes. Surpreendentemente, a disrupção concomitante de Ero1l, que codifica a outra isoforma ERO1, ERO1-alfa, não exacerba o fenótipo de deficiência de ERO1-beta. Embora as células produtoras de imunoglobulina normalmente expressem ambas as isoformas de ERO1, a formação de ligações dissulfeto e a secreção de imunoglobulina ocorrem em um ritmo quase normal no mutante duplo. Além disso, embora o ambiente mais redutor de seu RE proteja as células Min6 com redução de ERO1-beta cultivadas da toxicidade de um mutante Ins2(Akita) propenso a malformação, o fenótipo diabético e a destruição das ilhotas promovidos pelo Ins2(Akita) são acentuados em camundongos mutantes compostos de ERO1-beta. Esses achados apontam para uma função inesperadamente seletiva para ERO1-beta no dobramento oxidativo de proteínas em células produtoras de insulina, que é necessária para a homeostase da glicose in vivo.