PCOLCE2 Codifica um Potenciador Funcional de Procolágeno C-Proteinase (PCPE2) Que É uma Proteína Ligadora de Colágeno com Distribuição de Expressão e Modificação Pós-Traducional Diferentes da PCPE1 Descrita Anteriormente

O potenciador de proteinase COOH-terminal de procolágeno (PCPE) é uma glicooproteína que se liga ao propeptídeo COOH-terminal do procolágeno tipo I e potencializa sua clivagem por proteinases C de procolágeno, como a proteína morfogenética óssea-1 (BMP-1). Recentemente, o sequenciamento de uma tag de sequência expressa humana, que se localiza próxima à região de glaucoma de ângulo aberto primário no cromossomo 3q21, mostrou que codifica uma nova proteína com apenas 43% de identidade com o PCPE, mas com uma estrutura de domínio semelhante. Aqui mostramos que esta nova proteína é um potenciador funcional de proteinase COOH-terminal de procolágeno com atividade comparável à do PCPE e, assim, propomos as designações PCPE2 e PCPE1, respectivamente. Mostra-se que o PCPE2 possui uma distribuição de expressão muito mais limitada do que o PCPE1, com forte expressão principalmente na cartilagem não ossificada em tecidos em desenvolvimento e em altos níveis no coração adulto. O PCPE2 é demonstrado como uma glicooproteína que difere marcadamente na natureza de sua glicosilação em comparação ao PCPE1. O PCPE2 também demonstrou ter afinidade consideravelmente mais forte por heparina do que o PCPE1, o que pode explicar afinidades mais altas por camadas celulares. Inesperadamente, tanto o PCPE1 quanto o PCPE2 foram encontrados como proteínas ligadoras de colágeno, capazes de se ligar em múltiplos locais nas porções helicoidais triplas das colágenos fibrilares e também capazes de competir por tal ligação com as proteinases C de procolágeno. Essas últimas observações podem fornecer insights sobre as maneiras como os PCPEs afetam a cinética da reação da proteinase C e sobre as interações físicas que ocorrem entre as proteinases C de procolágeno e seus substratos.