Análise de Células Singulares: Visualizando a Captação de Fármacos e Metabólitos em Células com Imagem de Espectrometria de Massa 3D Sem Marcador

Detectar metabólitos e compostos parentais dentro de um tipo celular é agora uma prioridade para o desenvolvimento farmacêutico. Neste contexto, a imagem de espectrometria de massa de íons secundários tridimensionais (SIMS) foi utilizada para investigar a captação celular do agente antiarrítmico amiodarona, um composto farmacêutico que induz fosfolipidose. A alta resolução lateral e as capacidades de imagem 3D do SIMS, combinadas com as capacidades multiplex de detecção por espectrometria de massa ToF, permitem a visualização de compostos farmacêuticos e metabólitos em células únicas. O composto de fármaco intacto e não marcado foi detectado com sucesso em dosagens terapêuticas em macrófagos (linha celular: NR8383). Informações químicas de biomoléculas endógenas foram usadas para correlacionar as distribuições de fármacos com características morfológicas. A partir desta análise espacial, a amiodarona foi detectada em toda a célula, com a maior parte do composto encontrada na membrana e regiões subsuperficiais e ausente nas regiões nucleares. Resultados semelhantes foram obtidos quando os macrófagos foram dopados com o metabólito da amiodarona, desetilamiodarona. A resolução lateral fwhm medida em uma interface intracelular nas imagens de íons de alta resolução lateral foi de aproximadamente 550 nm. No geral, essa abordagem fornece a base para estudar a captação celular de compostos farmacêuticos e seus metabólitos em nível de célula única.