Preparação e avaliação do amido de biesfosfonato rotulado com 64CuCu de DOTA usando 64Cu produzido em reator como um agente de imagem PET esquelético acessível

A imagem não invasiva de metástases esqueléticas por Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) para prognóstico, estadiamento e monitoramento de tratamento é um dos principais campos da pesquisa em radiofármacos. Entre os radionuclídeos adequados para imagem PET, o 64Cu T1/2 = 12,7 h., EC = 45%, β− = 37,1%, β+ = 17,9%, Eβ+ (máx) = 0,65 MeV é um candidato versátil devido às suas propriedades de decaimento atraentes. No presente artigo, investigamos o potencial do 64Cu rotulado com 4- (bis (fosfonometil)) carbamoil metil-7, 10-bis (carboximetil)-1, 4, 7, 10-tetraazaciclododec-1-ila) ácido acético (BPAMD), preparado usando 64Cu com baixa atividade específica produzido em reator de pesquisa para imagem esquelética por PET. Um protocolo otimizado para a radiomarcação de 64Cu (~ 150 MBq) com o BPAMD em alta pureza radioquímica (> 95%) e excelente estabilidade in vitro foi alcançado. A análise comparativa da afinidade de ligação ao hidroxiapatita mostrou que 64CuCu-BPAMD demonstrou afinidade significativamente maior em comparação com o complexo 64CuCu do ligante macrocíclico poliazado correspondente DOTMP (1, 4, 7, 10-tetraazaciclododecano-1′, 4′, 7′, 10′-ácido tetrametileno-fosfônico). A avaliação in vivo de 64CuCu-BPAMD em ratos Wistar saudáveis mostrou captação óssea seletiva com bom contraste e rápida depuração de órgãos não-alvo. No geral, a abordagem de usar 64Cu produzido em reator com baixa atividade específica apresenta uma alternativa econômica e independente de ciclotron aos agentes PET baseados em 68Ga/18F para detecção de lesões esqueléticas.