Repartição característica dos subconjuntos de monócitos como uma assinatura diagnóstica da leucemia mielomonocítica crônica

A leucemia mielomonocítica crônica (LMCR) é uma síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa cujo diagnóstico é atualmente baseado na elevação de monócitos no sangue periférico para >1 × 10(9)/L, medido por ≥3 meses. O diagnóstico pode ser ambíguo; por exemplo, com mielofibrose pré-fibrótica ou monocitose reativa. Estabelecemos um ensaio de citometria de fluxo multiparamétrico para distinguir subconjuntos de monócitos CD14(+)/CD16(-) clássicos de CD14(+)/CD16(+) intermediários e CD14(low)/CD16(+) não clássicos em células mononucleadas do sangue periférico e em amostras de sangue total. Comparado com doadores saudáveis e pacientes com monocitose reativa ou outra malignidade hematológica, pacientes com LMCR demonstram um aumento característico na fração de células CD14(+)/CD16(-) (valor de corte, 94,0%). Os valores de especificidade e sensibilidade associados foram 95,1% e 90,6% na coorte de aprendizado (175 amostras) e 94,1% e 91,9% na coorte de validação (307 amostras), respectivamente. A acumulação de monócitos clássicos, que demonstram um padrão de expressão gênica distinto, é independente do contexto mutacional. Importante, esse aumento desaparece em pacientes que respondem a agentes hipometilantes. Concluímos que um aumento na fração de monócitos clássicos para >94,0% do total de monócitos é um marcador diagnóstico altamente sensível e específico que distingue rápida e precisamente a LMCR de diagnósticos confusos.