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Análogos octapeptídicos sintéticos curtos derivados dos peptídeos nativos de somatostatina SST-14 e SST-28, nomeadamente, octreotato (TATE) ou octreotídeo (TOC), se ligam com alta afinidade aos receptores de somatostatina (sstr), principalmente aos subtipos 2 e 5, que são expressos em alta densidade em tumores neuroendócrinos (NET). Portanto, os derivados de TATE ou TOC radiomarcados representam sondas de imagem altamente valiosas para diagnóstico de NET por tomografia por emissão de pósitrons (PET). O objetivo do nosso estudo foi o desenvolvimento de um análogo de octreotato marcado com 18F como um radiotraçador alternativo ao 68Ga-DOTATOC e 68Ga-DOTATATE clinicamente estabelecidos. Aplicamos nosso método previamente desenvolvido baseado na cicloadição azida-alquino catalisada por cobre(I) (CuAAC) à radiossíntese de 18F-fluoroglicosilado TATE (18FFGlc-TATE). O 18FFGlc-TATE foi obtido em altos rendimentos de 19-22% (não corrigido para decaimento, referido ao 18F-flúor) e em altas atividades específicas de 32-106 GBq/μmol. O 18FFGlc-TATE mostrou alta afinidade por sstr expressos em células AR42J (IC50 = 4.2 nM) com rápida e alta internalização, e um logD7.4 benéfico de -1.8. Em camundongos nu que carregavam tumor AR42J, o 18FFGlc-TATE mostrou alta e específica captação tumoral de 5.6%ID/g em 60 min pós-injeção, conforme determinado por experimentos de bloqueio usando octreotídeo, e rápida eliminação de outros órgãos, resultando em excelentes razões tumor-sangue aumentando de 9 para 17 de 30 a 60 min pós-injeção. Estudos de PET em pequenos animais revelaram alta captação de 18FFGlc-TATE no tumor, que pôde ser bloqueada com octreotídeo em >99%. No geral, o 18FFGlc-TATE apresentou excelentes propriedades in vitro e in vivo e, portanto, é uma alternativa viável de radiopeptídeo marcado com 18F para imagem de tumores positivos para receptor de somatostatina por PET.
Maschauer et al. (Fri,) estudaram esta questão.