Terapias com Oligonucleotídeos: Da Descoberta e Desenvolvimento à Patenteabilidade

Após a primeira prova de conceito do uso de pequenos ácidos nucleicos para modular a expressão gênica, um longo período de maturação levou, ao final do século passado, à primeira autorização de comercialização de uma terapia baseada em oligonucleotídeos. Desde então, 12 compostos adicionais chegaram ao mercado e muitos mais estão em desenvolvimento clínico avançado. Muitas empresas foram fundadas para explorar seu potencial terapêutico e a Big Pharma rapidamente se convenceu de que os oligonucleotídeos poderiam representar alternativas credíveis a produtos direcionados a proteínas. Muitas tecnologias foram desenvolvidas para melhorar a farmacocinética e farmacodinâmica dos oligonucleotídeos. Inicialmente visando doenças raras e mercados nichados, os oligonucleotídeos agora podem beneficiar grandes populações de pacientes. No entanto, ainda há espaço para melhorias nos oligonucleotídeos e novas descobertas são prováveis de emergir nos próximos anos. Nesta revisão, fornecemos uma visão geral dos oligonucleotídeos terapêuticos. Apresentamos em particular os diferentes tipos de oligonucleotídeos e seus modos de ação, os tecidos que visam e as vias pelas quais são administrados aos pacientes, e as áreas terapêuticas em que são utilizados. Além disso, apresentamos as diferentes maneiras de patentear oligonucleotídeos. Finalmente, discutimos os desafios e oportunidades futuras para esta plataforma de descoberta de medicamentos.