Compartimentos de Trânsito versus Função de Distribuição Gama para Modelar Processos de Transdução de Sinal em Farmacodinâmica

Efeitos retardados para respostas farmacodinâmicas podem ser observados para muitos processos de transdução de sinal. Três abordagens são resumidas neste relatório para descrever tais efeitos causados por etapas em cascata: modelo de processo estocástico, função de distribuição gama e modelo de compartimento de trânsito. A função de distribuição gama, uma função de densidade de probabilidade do tempo de espera para a etapa final em um modelo de processo estocástico, é uma função do tempo com duas variáveis: número de compartimentos N, e o número esperado de compartimentos ocorrendo por unidade de tempo k. O parâmetro k é igual a 1/tau, onde tau é o tempo médio de trânsito no modelo de processo estocástico. Os efeitos de N e k sobre a função de distribuição gama foram examinados. O modelo de compartimento de trânsito pode vincular o perfil farmacocinético do composto testado, ocupação do receptor e etapas em cascata para o processo de transdução de sinal. Atrasos de tempo são descritos pelo número de etapas, o tempo médio de trânsito tau, e a amplificação ou supressão do processo caracterizada por um coeficiente de potência gama. Os efeitos de N, tau e gama sobre os perfis de transdução de sinal são mostrados. A função de distribuição gama pode ser utilizada para estimar os valores de N e k quando o perfil de resposta final está disponível, mas é menos flexível do que compartimentos de trânsito quando as relações dose-resposta, dinâmica do receptor e eficiência do processo de transdução são preocupações. O modelo de compartimento de trânsito é útil em modelagem farmacocinética/farmacodinâmica para descrever relações precursor/produto no processo de transdução de sinal.