Análise de Mutação do BRCA1 em 41 Linhas de Células de Câncer de Mama Humano Revela Três Novos Mutantes Deletérios

Mutação da linha germinativa do gene BRCA1 confere alto risco de câncer de mama e câncer de ovário para mulheres portadoras de mutação. A proteína BRCA1 está envolvida na regulação da reparação do DNA. No entanto, como mutações específicas associadas a tumores afetam a função molecular do BRCA1, ainda aguarda mais elucidação. Linhas celulares que possuem mutações do gene BRCA1 são ferramentas inestimáveis para tais estudos funcionais. Até agora, a linha celular HCC1937 era a única linha celular de câncer de mama humano com uma mutação BRCA1 identificada. Neste estudo, identificamos três outros mutantes BRCA1 entre 41 linhas de células de câncer de mama humano por meio da sequenciação da sequência codificadora completa do BRCA1. A linha celular MDA-MB-436 apresentava a mutação 5396 + 1G>A no sítio do doador de splice do exon 20. A linha celular SUM149PT carregava a mutação 2288delT e a SUM1315MO2 carregava a mutação 185delAG. Todas as três mutações foram acompanhadas pela perda do outro alelo BRCA1. As mutações 185delAG e 5396 + 1G>A são ambas classificadas como mutações patogênicas. Em contraste com linhas celulares do tipo selvagem, nenhuma das mutações BRCA1 expressou proteínas BRCA1 nucleares, conforme detectado com os anticorpos monoclonais anti-BRCA1 Ab-1 e Ab-2. Assim, essas três novas linhas de células mutantes humanas BRCA1 parecem ser modelos representativos de câncer de mama que poderiam ajudar a desvendar ainda mais a função do BRCA1.