Iniciação do Controle de Qualidade durante a Tradução de Poly(A) Requer Ubiquitinação de Ribossomos Específica do Local

Diversos estressores celulares foram observados como gatilhos para a ubiquitinação específica do local em várias proteínas ribossomais. No entanto, as ligases de ubiquitina, as consequências bioquímicas e as vias fisiológicas ligadas a essas modificações não são conhecidas. Aqui, demonstramos em células de mamíferos que a ligase de ubiquitina ZNF598 é necessária para que os ribossomos parem terminalmente durante a tradução de sequências de poly(A). O bloqueio mediado por ZNF598 iniciou a via de controle de qualidade associada ao ribossomo (RQC) para degradação de proteínas truncadas recém-formadas. Reações bioquímicas de ubiquitinação identificaram dois locais de mono-ubiquitinação na proteína ribossomal 40S eS10 como o principal alvo ribossomal de ZNF598. Células que não possuem atividade de ZNF598 ou que contêm ribossomos eS10 resistentes à ubiquitinação falharam em parar eficientemente nas sequências de poly(A). Na ausência do bloqueio, a leitura contínua de poly(A) produz uma etiqueta de polilina, que pode alterar a localização e a solubilidade da proteína associada. Assim, a ubiquitinação do ribossomo pode modular a elongação da tradução e impactar o controle de qualidade co-traducional para minimizar a produção de proteínas aberrantes.