Efeitos genéticos no funcionamento cognitivo na terceira idade: Um estudo baseado na população.

Associações entre genótipos e resultados cognitivos podem fornecer pistas sobre quais mecanismos causam diferenças individuais no desempenho cognitivo na terceira idade. Investigamos os efeitos de cinco polimorfismos no funcionamento cognitivo em uma amostra baseada na população de 2.694 pessoas sem demência (60-102 anos). Um modelo de equação estrutural (SEM) foi ajustado aos dados cognitivos, resultando em cinco fatores latentes específicos (velocidade perceptual, memória episódica, memória semântica, fluência de categorias e fluência de letras), além de um fator cognitivo global. Esses fatores mostraram as associações esperadas com a idade cronológica. A genotipagem foi realizada para cinco polimorfismos de nucleotídeo único que foram associados ao desempenho cognitivo: APOE (rs429358), COMT (rs4680), BDNF (rs6265), KIBRA (rs17070145) e CLSTN2 (rs6439886). Após controlar a idade, gênero e educação, além de corrigir para comparações múltiplas, observamos efeitos negativos de ser portador do APOE ε4 na memória episódica e na velocidade perceptual. Além disso, ser portador do CLSTN2 TT estava associado a uma memória semântica mais pobre. Para o fator global, o mesmo padrão de resultados foi observado. Além disso, ser portador de qualquer A do BDNF estava associado a um melhor desempenho cognitivo. Também, a idade avançada estava associada a efeitos genéticos mais fortes do APOE na cognição global. No entanto, esse efeito de interação foi parcialmente impulsionado pela presença de casos de demência pré-clínica em nossa amostra. Da mesma forma, excluir casos futuros de demência atenuou os efeitos do APOE na memória episódica e na cognição global, sugerindo que parte dos efeitos do APOE no desempenho cognitivo na terceira idade pode ser impulsionada por processos relacionados à demência.