Emaranhados Neurofibrilares e Doença de Alzheimer

O diagnóstico neuropatológico da doença de Alzheimer depende da presença de emaranhados neurofibrilares e placas senis. O número de emaranhados neurofibrilares está intimamente ligado ao grau de demência, sugerindo que a formação de emaranhados neurofibrilares correlaciona-se mais diretamente com a disfunção neuronal. O padrão regional de áreas afetadas pela formação de emaranhados neurofibrilares ao longo do curso da doença é relativamente estereotipado. Os emaranhados neurofibrilares são compostos por formas altamente fosforiladas da proteína tau associada aos microtúbulos. As proteínas tau fosforiladas se acumulam precocemente nos neurônios, mesmo antes da formação de emaranhados neurofibrilares, sugerindo que um desequilíbrio entre as atividades das quinases e fosfatases atuando sobre a tau é um fenômeno inicial. Este último pode estar relacionado a mudanças na sinalização através de cascatas de transdução, uma vez que muitas das quinases que geram espécies tau fosforiladas participam de vias de sinalização. O acúmulo de emaranhados neurofibrilares e espécies tau fosforiladas está associado a distúrbios na rede de microtúbulos e, como consequência destes, nos fluxos axoplasmáticos. A relação mecanicista entre a formação de emaranhados neurofibrilares e placas senis ainda é pouco compreendida, e a formação in vivo de emaranhados neurofibrilares em modelos experimentais ainda não foi alcançada. Futuros modelos animais, por exemplo, animais transgênicos que expressam proteínas humanas-chave combinadas, esperamos que reproduzam fielmente todas as principais lesões celulares da doença.