A Hiperglicemia Promove a De-diferenciação e De-mielinização das Células de Schwann via Acúmulo de Sorbitol e Regulagem Negativa da Proteína Igf1

Diabetes mellitus (DM) é frequentemente acompanhado por complicações, como neuropatia do nervo periférico. As células de Schwann desempenham um papel fundamental na regulação da função nervosa periférica e da velocidade de condução; no entanto, as mudanças no estado de diferenciação das células de Schwann no DM não são totalmente compreendidas. Aqui, relatamos que as células de Schwann se de-diferenciam em células imaturas sob condições hiperglicêmicas como resultado do acúmulo de sorbitol e da diminuição da expressão de Igf1 nessas células. Descobrimos que as células de Schwann de-diferenciadas poderiam ser re-diferenciadas in vitro em células maduras por tratamento com um inibidor da aldose redutase, para reduzir os níveis de sorbitol, ou com vitamina D3, para elevar a expressão de Igf1. Modelos de DM in vivo exibiram uma função nervosa e condução significativamente reduzidas, de-diferenciação das células de Schwann, de-mielinização do nervo periférico, e todas as condições foram significativamente recuperadas pela administração de inibidor da aldose redutase ou vitamina D3. Esses achados revelam mecanismos subjacentes às alterações patológicas nas células de Schwann observadas no DM e sugerem maneiras de tratar condições neurológicas associadas a essa condição.