Alvo na Síntese de Óxido Nítrico Bacteriano com Inibidores Baseados em Aminoquinolina

O óxido nítrico é produzido em patógenos Gram-positivos Bacillus anthracis e Staphylococcus aureus pela isoforma bacteriana da sintetase de óxido nítrico (NOS). A inibição da sintetase de óxido nítrico bacteriano (bNOS) foi identificada como uma estratégia antibacteriana promissora para o tratamento de S. aureus resistente à meticilina Holden, J. K., et al. (2015) Chem. Biol. 22, 785-779. Uma classe de inibidores de NOS que demonstra eficácia antimicrobiana utiliza um esqueleto de aminoquinolina. Aqui, relatamos uma variedade de aminoquinolinas que visam o sítio ativo da NOS bacteriana, em parte, ligando-se a uma área hidrofóbica que é exclusiva da bNOS. Através de estudos de mutagênese e cristalografia, nossas descobertas demonstram que aminoquinolinas são um excelente esqueleto para auxiliar ainda mais no desenvolvimento de inibidores específicos de bNOS.