A regulação diferencial da atividade do mTOR em células ganglionares da retina fundamenta sua distinta suscetibilidade à ischemia/reperfusão

A lesão por ischemia/reperfusão (I/R) retiniana promove a perda progressiva de células ganglionares da retina (RGC), no entanto, os mecanismos subjacentes à vulnerabilidade específica do tipo neuronal permanecem pouco claros. Usando um modelo murino de ligadura bilateral da artéria carótida comum, observamos uma diminuição na densidade vascular na retina interna após I/R. Aqui, as RGCs totais exibem muito mais perda celular do que as RGCs fotosensíveis intrínsecas (ipRGCs). Essa disparidade está paralela à sua diferente atividade do mTOR: para as ipRGCs, a atividade do mTOR é muito maior do que nas RGCs totais, tanto antes quanto após I/R. Experimentações farmacológicas revelam que a ativação do mTOR nas RGCs totais e a manutenção de alta atividade do mTOR nas ipRGCs promovem a rapamicina para proteger as RGCs totais e as ipRGCs contra a lesão por I/R, respectivamente. Notavelmente, os efeitos protetores da rapamicina sobre as RGCs totais e ipRGCs se manifestam sob diferentes condições de luz. Nossas descobertas conectam a regulação do mTOR específica do tipo nas RGCs e sua distinta suscetibilidade à lesão por I/R, o que oferece novas perspectivas para uma neuroproteção direcionada.