Pioneiro: Um Anticorpo Monoclonal Específico para o Homólogo de Morte Programada-1 Previne Doença Graft-versus-Host em Modelos Murinos

Após a interação com o homólogo B7-1, a morte programada-1 (PD-1) transmite um sinal co-inibitório crítico para as células T, regulando negativamente as respostas imunológicas. Ao pesquisar extensivamente o banco de dados genômico com a região IgV de PD-1, identificamos um homólogo e o nomeamos de homólogo de PD-1 (PD-1H). O PD-1H é amplamente expresso na superfície celular de células hematopoiéticas e pode ser ainda mais regulado positivamente em células T CD4(+) e CD8(+) após ativação. Geramos um mAb contra PD-1H, que previne acentuadamente a doença aguda de enxerto contra hospedeiro em modelos murinos semi- e totalmente alogênicos, levando a um quimerismo completo após tratamento. A doença de enxerto contra hospedeiro continua sendo um obstáculo primário para o sucesso da terapia de transplante de células hematopoiéticas alogênicas no tratamento de malignidades hematológicas. Portanto, a manipulação da função de PD-1H pode fornecer uma nova modalidade para controlar respostas das células T a tecidos alogênicos na medicina de transplante.