Gene drive de nova geração para modificação populacional do mosquito vetor da malária, Anopheles gambiae

Uma cepa de gene drive baseada em Cas9/RNA guia, AgNosCd-1, foi desenvolvida para entregar moléculas efetoras antiparasitas ao mosquito vetor da malária, Anopheles gambiae. O sistema de drive visa o ortólogo do gene cardinal, produzindo um fenótipo de olho vermelho. O drive pode alcançar 98 a 100% em ambos os sexos e a introdução completa foi observada em testes em gaiolas pequenas em 6 a 10 gerações após uma única liberação de machos com gene drive. Nenhuma carga genética resultante dos transgenes integrados prejudicou o desempenho do drive nos testes. Alelos de sítio-alvo resistentes ao drive surgem com frequência <0,1, e cinco dos polimorfismos mais prevalentes no sítio-alvo do RNA guia em coletas de mosquitos africanos colonizados e de origem selvagem não impedem a clivagem in vitro pelo complexo Cas9/RNA guia. Apenas um sítio off-target previsto é clivável in vitro, com deletions negligenciáveis observadas in vivo. AgNosCd-1 atende aos critérios de desempenho essenciais de um perfil de produto-alvo e pode ser um componente valioso de uma cepa pronta para o campo para modificação populacional de mosquitos para controlar a transmissão da malária.