Autoantígenos Imunologicamente Ativos: O Papel dos Receptores do Tipo Toll no Desenvolvimento de Doenças Inflamatórias Crônicas

Os receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), expressos em células dos sistemas imunológicos inato e adaptativo, atuam como sentinelas, esperando para alertar o anfitrião sobre os primeiros sinais de infecção microbiana e para ativar a linha inicial de defesa imunológica. Pesquisas demonstraram cada vez mais que muitos dos mesmos PRRs também reconhecem autoepítopos que são liberados de células que estão morrendo ou danificadas ou estão presentes na superfície de células apoptóticas ou corpos apoptóticos. Nesse contexto, os PRRs desempenham um papel crítico na reparação tecidual e na eliminação de detritos celulares. No entanto, a falha em regular adequadamente as respostas autólogas desencadeadas por certos PRRs pode ter sérias consequências patológicas. A família de genes dos receptores do tipo Toll (TLR) representa um caso exemplar. TLR7, 8 e 9 foram originalmente identificados como receptores específicos para RNA e DNA bacterianos e virais, mas estudos mais recentes in vitro e in vivo agora associaram esses receptores à detecção de RNA, DNA e proteínas associadas ao RNA ou DNA do hospedeiro. Nesse contexto, eles provavelmente desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de doenças autoimunes sistêmicas.