Cooperatividade de ligação alostérica em um contexto cinético

Moduladores alostéricos são de grande interesse na descoberta de medicamentos. Esses medicamentos regulam a ligação e a função de ligantes endógenos, com algumas vantagens sobre ligantes ortostéricos. Um parâmetro farmacológico típico na modulação alostérica é a cooperatividade de ligação. Essa propriedade pode resultar em resultados inesperados, mas iluminadores, quando decomposta em seus parâmetros cinéticos. Usando dois modelos de referência (o modelo de receptor de complexo ternário alostérico e um modelo de receptor heterodímero), uma relação foi derivada para os parâmetros de constante de taxa de cooperatividade. Essa relação permite muitas combinações dos parâmetros cinéticos de cooperatividade para um único valor de cooperatividade de ligação obtido em condições de equilíbrio. Essa avaliação pode ajudar a entender resultados experimentais impressionantes envolvendo modulação alostérica e sugerir investigações adicionais na área.