Células supressoras derivadas de mieloides monocíticas e granulocíticas regulam diferentemente a plasticidade tumoral espaço-temporal durante a cascata metastática

É amplamente aceito que a plasticidade dinâmica e reversível das células tumorais é necessária para a metástase; no entanto, os passos in vivo e os mecanismos moleculares são pouco elucidado. Demonstramos aqui que os subconjuntos monocíticos (mMDSC) e granulocíticos (gMDSC) de células supressoras derivadas de mieloides infiltram o tumor primário e órgãos distantes com diferentes cinéticas de tempo e regulam a plasticidade tumoral espaço-temporal. Usando experimentos de co-cultura e análises do transcriptoma em modelos de camundongos sinogênicos, fornecemos evidências de que os mMDSCs infiltrados no tumor facilitam a disseminação das células tumorais do local primário, induzindo o fenótipo EMT/CSC. Em contraste, os infiltrados gMDSC pulmonares apoiam o crescimento metastático revertendo o fenótipo EMT/CSC e promovendo a proliferação das células tumorais. Além disso, os gMDSCs derivados do pulmão isolados de animais portadores de tumor aumentam o crescimento metastático das células tumorais já disseminadas. A 'assinatura gênica metastática' induzida por MDSC derivada do modelo sinogênico murino prediz a baixa sobrevivência dos pacientes na maioria dos tumores sólidos humanos. Assim, a infiltração espaço-temporal de MDSC pode ter implicações clínicas na progressão tumoral.