Uma estrutura modificada de teste de flutuação caracteriza a dinâmica populacional e a taxa de mutação das células persistentes do câncer colorectal

Evidências convincentes mostram que as células persistentes do câncer representam um grande limite à eficácia a longo prazo das terapias direcionadas. No entanto, o fenótipo e a dinâmica populacional das células persistentes do câncer permanecem pouco claros. Desenvolvemos uma estrutura quantitativa para estudar os persistentes, combinando caracterização experimental e modelagem matemática. Descobrimos que, no câncer colorectal, uma fração dos persistentes se replica lentamente. Terapias direcionadas clinicamente aprovadas induzem uma mudança para persistentes tolerantes a drogas e um aumento temporário de 7 a 50 vezes em sua taxa de mutação, aumentando assim o número de células resistentes derivadas de persistentes. Esses achados revelam que o tratamento pode influenciar a persistência e a mutabilidade em células cancerosas e destacam a inibição de polimerases de DNA propensas a erros como uma estratégia para restringir a recorrência tumoral.